Фторурацил-ЛЭНС амп. 5% 5мл №10

Доза и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется ли фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.
Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.
Суточная доза не должна превышать 1 г.
Рекомендуются следующие дозы и режимы:
- 500 мг/м² или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 недели;
- 600 мг/м² или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;- 600 мг/м² в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками.
При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30 %.
Препарат Фторурацил-ЛЭНС^® следует разводить только физиологическим раствором или 5 % раствором глюкозы.
Фторурацил нельзя разводить растворами с рН<8, так как в этой среде фторурацил образует осадок.

• Повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата
• Выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
• Угнетение костно-мозгового кроветворения
• Активное кровотечение
• Стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта
• Псевдомебранозный энтероколит
• Тяжелые инфекции
• Тяжелые нарушения функции печени
• Тяжелые нарушения функции почек
• Беременность
• Период грудного вскармливания (в ходе терапии и в течение 2 недель после последнего введения препарата)
• Детский возраст
• Комбинация с ингибиторами дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (бривудин, соривудин)
• Установленный полный дефицит активности ДПД
• Ослабленные пациенты

С осторожностью:
С осторожностью препарат применяют у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии; у пациентов с частичным дефицитом ДПД.
Беременность и лактация:
Беременность
Фторурацил может оказывать мутагенное действие и не должен применяться в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания. Если пациентка забеременеет во время лечения препаратом, следует рассмотреть вопрос о генетическом консультировании.
Период грудного вскармливания
Грудное вскармливание противопоказано во время применения фторурацила и в течение 2 недель после последнего применения препарата.
Фертильность:
Фторурацил может вызвать генетические нарушения. Мужчины, получающие терапию фторурацилом, должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после применения фторурацила. Следует проконсультироваться с врачом о возможности криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможного необратимого бесплодия вследствие применения фторурацила.

С осторожностью препарат применяют у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии; у пациентов с частичным дефицитом ДПД.

Беременность
Фторурацил может оказывать мутагенное действие и не должен применяться в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания. Если пациентка забеременеет во время лечения препаратом, следует рассмотреть вопрос о генетическом консультировании.
Период грудного вскармливания
Грудное вскармливание противопоказано во время применения фторурацила и в течение 2 недель после последнего применения препарата.
Фертильность
Фторурацил может вызвать генетические нарушения. Мужчины, получающие терапию фторурацилом, должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после применения фторурацила. Следует проконсультироваться с врачом о возможности криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможного необратимого бесплодия вследствие применения фторурацила.

•  Рак толстой и прямой кишки
•  Рак молочной железы
•  Рак пищевода
•  Рак желудка
•  Рак поджелудочной железы
•  Первичный рак печени
•  Рак яичников
•  Рак шейки матки
•  Рак мочевого пузыря
•  Злокачественные опухоли головы и шеи
•  Рак предстательной железы
•  Рак надпочечников
•  Рак вульвы
•  Рак полового члена
• Карциноид

Механизм действия:
Механизм действия определяется метаболическим превращением его в 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат.
5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат - конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что ведет к блокированию синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты.
Фармакодинамика:
Фторурацил - противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая тем самым деление опухолевых клеток.
Блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиновой кислоты и ее превращение в тимидиловую кислоту, что приводит к дефициту тимидина. Фторурацил подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты путем включения 5-фторуридина трифосфата в ее структуру, вместо уридина трифосфата. Это приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка.
Фторурацил обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Максимальная эффективность действия наблюдается в пролиферативных тканях (костный мозг, кожа, слизистая оболочка). В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта. Относительно высокотоксичен, особенно сильно нарушает функцию костного мозга и желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика:
После внутривенного и внутриартериального введения Фторурацил быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность фторурацила при внутривенном введении составляет около 80 %. Объем распределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита - дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше, чем фторурацила и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Через 3 ч после внутривенного введения неизмененный Фторурацил в плазме крови не обнаруживается. Фторурацил выводится преимущественно легкими в виде двуокиси углерода (60-80 %). Около 7-20 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90 % этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс фторурацила составляет 170-180 мл/мин. Незначительное количество фторурацила выводится желчью.

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.